综述：ACE2的主要功能以及在新型大肠杆菌中作用

腹腔紧迫亦同转换核糖体(ACE) 2是羧甘氨酸ACE的词源若无，羧甘氨酸转化成腹腔紧迫亦同II，这是肺亦同-腹腔紧迫亦同种系统(RAS)的主要活性胺基酸。在2000年沃克ACE2再进一步次，当今世界之前详尽描述了三种主要的ACE2动态。

首先，ACE2之前成为RAS的一个有力负缓冲表征，可适度ACE的多种动态。通过凋亡腹腔紧迫亦同II，ACE2在心腹腔种系统和许多其他器官中所看出造出必要措施主导作用。

第二种ACE2被比对为招致SARS甲M-也是此次2019新近甲M-的特本复合物，而在SARS中所，ACE2的下调在病菌细菌感染后严重胃心脏病的中风选择性中所起着不可忽视主导作用，关于新近甲M-经由ACE2的研究者手抄本只见前述链接。

第三，ACE2及其词源若无Collectrin才可与河运复合物混合，并在肺脏和胃对的渗入中所把握不可忽视主导作用。

1.介绍

肺亦同-腹腔紧迫亦同种系统(RAS)在维持腹水稳态以及哺乳动若无精子尿液和醋适度全面性起着决定性主导作用。RAS的异常激活与心腹腔和肺脏癌症如心肌梗死、脑出血和中风的中风选择性有关。肺亦同作为复合物核糖体，可切削腹腔紧迫亦同原造成腹腔紧迫亦同I。腹腔紧迫亦同转换核糖体(ACE)是切削腹腔紧迫亦同I造成腹腔紧迫亦同II的决定性复合物核糖体，腹腔紧迫亦同II（Ang II）是RAS的决定性缓冲表征，并可通过两个G复合物烯丙特复合物，腹腔紧迫亦同II复合物1M-复合物(AT1R)和腹腔紧迫亦同II复合物2M-复合物(AT2R)把握生若无学动态。尽管实际上其他Ang II转化成核糖体(如该组织复合物核糖体和糜复合物核糖体)，但举例来说认为ACE是缓冲RAS中所Ang II造成的决定性核糖体，也意味著是唯一有效的核糖体。

2000年，辨认出了ACE的同系若无腹腔紧迫亦同转换核糖体2（ACE2）。随后的证据说明了，ACE2通过将Ang II甲醛为腹腔紧迫亦同1–7，对激活的肺亦同-腹腔紧迫亦同种系统完成负缓冲。一些研究者支持腹腔紧迫亦同1–7的反缓冲主导作用，这一主导作用是通过降低多将近AT1复合物依赖性的主导作用，引人注意是在腹腔收缩和肠细胞增殖全面性。因此，腹腔紧迫亦同1–7由于其在心腹腔种系统中所的其所主导作用，是RAS种系统的决定性组衍生物部分。除了兼具造成腹腔紧迫亦同-(1–7)潜能之则有，ACE2是一种多动态核糖体，其其所效果还意味著是其主导作用于其他腹腔活性胺基酸的潜能的结果。

随后，ACE2作为甘氨酸之则有的主导作用逐渐获得了阐明。引人注意是，在2003年后，ACE2已被比对为艾滋病（SARS）甲M-细菌感染的一种并不需要复合物，但也是反击艾滋病致死性胃心脏病的一种必要措施性水分子。奇怪的是，ACE2的艾滋病甲M-复合物动态与其对Ang II甲醛的催化剂活性在选择性上并无相似性，而ACE2依赖性的Ang II甲醛对于胃必要措施免所致艾滋病M-胃炎中风选择性的严重影响即使如此很不可忽视。换句话说，SARS选择了兼具作为胃必要措施主导作用的ACE2作为复合物，让针对ACE2的凋亡病人（也就是上一次的理论上）无能为力。

此则有，ACE2及其词源若无Collectrin已被比对为上皮肠细胞凹凸不平表述中所性河运复合物所需的并不需要水分子。Collectrin也意味著在胰脏β肠细胞胰脏亦同表皮和/或胰脏肠细胞多见于中所把握主导作用。

2.ACE家族水分子

ACE原本在1956年被转化造出来时被称为“心肌梗死转成核糖体（hypertensin-converting enzyme）”。人类文明ACE特因设在17号肠线粒体上，编码一种180kDa复合物，兼具两个词源位点。每个位点都有一个活跃的钾混合特序，His-Glu-X-X-His(HEXH特序)，这种特序实际上于许核糖体中所。ACE是一种IM-跨薄膜糖复合物，通过单个羧特则有侧跨薄膜区锚定在质薄膜上。在人类文明中所，之前详尽描述两种完全相同的ACE同工核糖体，一种是在胃内皮凹凸不平和肺、大肠、消化道和脉络丛的刷状缘薄膜上辨认出的丰富的体肠细胞方式，另一种是只能在乳头中所辨认出的ACE生发方式。这两种ACE亚M-都是薄膜工具箱复合物，在肠细胞凹凸不平，它们作为则有切核糖体过氧化氢周而复始胺基酸。ACE可以从肠细胞凹凸不平催化剂，从而充当可溶性核糖体。然而，可溶性ACE的生若无学内涵仍不可信。

所示1.ACE，ACE2和Collectrin的亦然结构设计

每种复合物都是比如说信号胺基酸的IM-整合复合物，用灰色说明，而跨薄膜位点则用红色说明。钾混合特序（HEMGH）在ACE中所多次重复两次，在ACE2中所多次重复一次，并且设在蓝色框说明的词源区亦然内。ACE2和Collectrin彼此之间的词源区亦然以红色说明。十六进制所指的是每种人类文明复合物质中所的将近。

ACE2由805个组衍生物，是兼具一般来说胞则有催化剂位点的IM-跨薄膜糖复合物。人类文明ACE2特因之前被沃克并被相对于到X肠线粒体上。像ACE一样，ACE2有两个位点:氨特则有侧催化剂位点和羧特则有侧位点。催化剂位点有一个活性残特--钾金属甘氨酸位点--并且与ACE的氨特位点看出造出41.8%的多肽相容性。ACE2的羧特则有侧位点与Collectrin有48%的多肽相容性，Collectrin是一种非催化剂复合物，值得注意被确实在肺脏的再进一步渗入、血栓β肠细胞增殖，以及意味著胰脏亦同胞吐等全面性兼具决定性主导作用。

3.ACE2动态

以前研究者观察到ACE2主要在肾脏、肺脏和乳头中所相对于，在其他多种该组织中所低水准表述，尤其是结大肠和胃，而自此的研究者也说明了ACE2在肠脏和大肠等其他器官中所也兼具不可忽视主导作用。在肾脏中所，ACE2在内皮肠细胞和心肌肠细胞中所表述。在肺脏中所，ACE2分布于叉端上皮肠细胞的管腔凹凸不平；在乳头中所，表述于乳头间质肠细胞。ACE2举例来说定设在上皮肠细胞的腔面，这与ACE相反，ACE无论如何原则上匀分布在衰减肠细胞的顶薄膜和特底则有侧薄膜彼此之间。而当SARS甲M-通过表述ACE2的肠细胞腔面完成细菌感染时，其细菌感染踢球提高10倍。

3.1 ACE2的甘氨酸动态

ACE和ACE2都仅指金属复合物核糖体的M2家族，其活性残特亦然沾染于肠细胞则有凹凸不平，加强周而复始胺基酸的代谢。ACE和ACE2都通过并用钾催化剂反应，钾与活性残特内保守的赖氨酸成按键，加强水水分子对底若无羰特按键的亲早先，呈现出非共价混合的。除了两个赖氨酸(设在HEXXH特序内)，还有一个谷氨酸残特积极参与钾镁的成按键，设在ACE和ACE2中所HEXXH特序的23个的则有侧。与可类固醇(MLN4760)混合的ACE2相比，天然ACE2的结构设计系统性概述了一个大的“铰链弯曲”国家主义，其中所甘氨酸位点的催化剂亚位点I和II表现造出从解禁到封闭的发生变化。这种国家主义是由可类固醇的混合招致的，并为催化剂重新近相对于决定性残特。

所示2. ACE2在肺亦同-腹腔紧迫亦同种系统中所的主导作用示意所示

腹腔紧迫亦同I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二胺基酸特羧甘氨酸）的底若无，并被转成为腹腔紧迫亦同II（Ang II； DRVYIHPF），这是当代RAS的主要活性胺基酸。 ACE2催化剂并灭活腹腔紧迫亦同II，并造成腹腔扩张胺基酸腹腔紧迫亦同1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺基酸与Mas复合物混合和/或甲醛为非活性胺基酸。 红色记号所示意ACE催化剂残特； 粉红色记号看出ACE2催化剂残特。应当所指造出，ACE2是一种非酪氨酸复合物核糖体，可以催化剂多种其他底若无，例如Apelin。

尽管有十分相同之处，ACE和ACE2的动态完全相同；ACE从其底若无(二胺基酸特甘氨酸，DPP)中所拘押一个硅端二胺基酸，而ACE2则切削一个(单羧甘氨酸)。ACE2催化剂可在脯氨酸和疏水或钠盐硅则有侧残特彼此之间优先过氧化氢的底若无的胺基酸。当AngI由ACE转成成强效腹腔收缩剂AngII时，ACE2可催化剂Ang I，造成所述为无活性的腹腔紧迫亦同1-9胺基酸，然后可以通过ACE或其他甘氨酸转成为腹腔扩张胺基酸Ang1-7。另则有，ACE2可直接代谢Ang II造成腹腔紧迫亦同1–7，其效率高于将Ang I转成为腹腔紧迫亦同1–9。ACE2同素异形体设计的分辨率看出，这些底若无酪氨酸相异是由于精氨酸-273与底若无的硅则有侧呈现出醋桥（Salt-bridger），致使ACE2中所混合鞘较少，而在ACE中所，该残特被较少的谷氨酰胺胺残特取代。虽然有已知的呈现出Ang 1-7的核糖体，例如隆赫尔洪(neprilysin)、脯氨酰胺内甘氨酸24.26和thimet寡甘氨酸，但ACE2的比对有利于支持了Ang 1-7的生若无学内涵。这种胺基酸已被确实与G复合物烯丙特复合物Mas相互主导作用，依赖性其腹腔必要措施主导作用。ACE2还主导作用于胺基酸Apelin-13和Apelin-36的硅则有侧，并在体则有以高催化剂效率从其中所切削造出。Apelin衍生物首先为77个前激亦同，后加工成36个胺基酸的apelin-36；有利于复合物过氧化氢切削造成Apelin-13。Apelin-13种系统给药加强啮齿类动物和胃心肌梗死。奇怪的是，Apelin-13 (F13A)的硅则有侧残特的；也挽回了其降压主导作用，并有利于拮抗野生M-Apelin-13的主导作用，所述ACE2在Apelin胺基酸代谢中所兼具主导作用。

ACE过氧化氢Ang I无需阴镁积极参与。同样，ACE2活性也所致阴镁的缓冲。然而，阴镁实际上可减小ACE2对Ang I的过氧化氢，但可抑制了AngII的催化剂。有人提造出氯化若无混合都会招致活性残特顺式的细微变化，这种变化都会加强或阻碍底若无混合。阴镁减小至超过100海波摩尔，虽然仍处于人血中所自然环境因素剂量，但已可减小ACE2对Ang I的切削，减少了ACE2对AngII的切削，。这将兼具减小腹腔收缩性的Ang II在肺脏中所角化剂量的主导作用，此口腔腹腔收缩性的Ang II和ACE2都有专业性的表述，且肠细胞则有阴镁水准波动较大。

3.2 .ACE2催化剂活性的可类固醇和活化剂

各种ACE可类固醇，如卡托赫尔和赖诺赫尔不严重影响ACE2的活性，而ACE2活性可被二胺基酸Pro-Phe可抑制，并且据此之前开发了特定的ACE2可类固醇，例如胺基酸类似若无DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧特-2-[3- (3，5-二氯苄特)-3H-磺酸4-特]-丙二酸特]-4-甲特二甲基)。MLN 4760是第一个特于Ang I的硅端二胺基酸(His-Leu)合理设计的ACE2可类固醇，兼具较高的效价(Ki=0.44 nM)和酪氨酸。ACE2对ACE的反缓冲径向促使研究者人员考虑ACE2对动若无模M-心腹腔癌症的意味著严重影响。通过特因病人或整合复合物完成ACE2病人确实改善了心肌梗死、动脉粥样硬化和肺脏癌症。特于磁性顺式的药若无筛选具体了两种ACE2激活剂氧化若无(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，才可中所度增强ACE2活性。然而，尚能不可信这些氧化若无的酪氨酸。

3.3 ACE2的甘氨酸非反之亦然动态

尽管ACE2作为甘氨酸催化剂Ang II催化剂，但值得注意的研究者说明了ACE2的跨薄膜区也兼具生若无学动态。2003年，艾滋病流感危害到世界，ACE2被比对为病因病菌艾滋病甲M-的动态复合物。表述ACE2非催化剂活性酪氨酸体的肠细胞即使如此允许艾滋病病菌细菌感染，这说明了ACE2的甘氨酸主导作用对于艾滋病病菌踏入细菌肠细胞不是并不需要的。与生若无学结果相符合，结构设计系统性说明了，艾滋病甲M-Spike复合物接触ACE2催化剂位点的亚位点I的底部，但不严重影响亚位点II，也不封闭甘氨酸活性残特。当艾滋病M-胃炎甲M-与ACE2连结时，ACE2的则有位点被催化剂，而跨薄膜位点被内在化，使病菌表面-细菌肠细胞有利于融合。因此，尽管详尽的选择性仍不可信，但ACE2的跨薄膜区与艾滋病甲M--复合物复合若无在艾滋病甲M-细菌感染中所从肠细胞内到肠细胞器的河运有关。

所示3. ACE2的翻译成后；也； 有意识和折断

SARS甲M-（SARS-CoV）以Clathrin复合物反之亦然方式与ACE2混合并内在化，以使其踏入肠细胞。 薄膜融合是通过复合物核糖体（例如胰复合物核糖体或furin复合物核糖体）Spike依赖性激活，病菌RNA被拘押到肠细胞器中所，从而引发SARS细菌感染。 跨薄膜复合物核糖体（ADAM17）切削ACE2的肠细胞则有近薄膜区亦然，将催化剂活性的胞则有亦然拘押到肠细胞则有自然环境中所。 尚能不可信这种ACE2催化剂是否有助于SARS中风。

所示4. ACE2与B0AT1河运复合物的相互主导作用

ACE2与B0AT1河运复合物（SLC6A19）相互主导作用，这是胃上皮肠细胞中所该河运复合物的衰减凹凸不平表述所并不需要的。 尚能不可信ACE2的切削是否有助于为B0AT1提供中所性。

啮齿类动物肺脏转化的Collectrin特因在再进一步生收集管中所的表述系统性。Collectrin与ACE2的硅则有侧有47.8%的某种程度；然而，与ACE2完全相同，Collectrin依赖于活性羧甘氨酸催化剂位点（所示1）。初次调查报告记录了Collectrin相对于在论亦然管上皮肠细胞的肠细胞器中所，但有利于的研究者说明了Collectrin主要相对于在腹腔叉端上皮肠细胞的刷状缘(管腔侧)。通过对胃的特因相对于研究者，偶然辨认出Collectrin是中所性河运复合物的不可忽视缓冲表征。Collectrin敲除胃的表皮物中所造出现过量的中所性(酪氨酸和赖氨酸)。机械人研究者说明了，Collectrin与B0AT1中所性河运复合物混合，并对这些河运复合物在肺腹腔小管再进一步渗入所需的肠细胞凹凸不平的正确表述起决定性主导作用。尽管结构设计十分相似，ACE2却是与肺脏中所的河运复合物混合，而是与胃中所的河运复合物混合，在胃中所ACE2离地表述，被渗入。而ACE2的这一动态与其甘氨酸活性无关，其甘氨酸活性不是与河运复合物配对所并不需要。

所示1.ACE，ACE2和Collectrin的亦然结构设计

每种复合物都是比如说信号胺基酸的IM-整合复合物，用灰色说明，而跨薄膜位点则用红色说明。钾混合特序（HEMGH）在ACE中所多次重复两次，在ACE2中所多次重复一次，并且设在蓝色框说明的词源区亦然内。ACE2和Collectrin彼此之间的词源区亦然以红色说明。十六进制所指的是每种人类文明复合物质中所的将近。

4.ACE2表述的缓冲

4.1 .ACE2的酪氨酸调控

ACE2原本是使用人类文明心脏病性外周的cDNA文库沃克的，而ACE2 mRNA水准的表述则根据自然环境因素和病理有条件而动态变化。目前越来越多的证据说明了，ACE可类固醇或AT1复合物阻滞剂对RAS的可抑制主导作用都会挂钩ACE2mRNA的表述。可抑制醋皮质激亦同（或免疫抑制）意味著通过可抑制胰腺而减小了巨噬肠细胞中所的ACE2 mRNA。只能限于Ang II、肠细胞表征和NF-κB在内的炎症信号意味著都会可抑制ACE2酪氨酸。干扰亦同-γ和炎症介亦同-4下调上皮肠细胞中所ACE2特因的表述。因此，炎症信号，只能限于Ang II、肠细胞表征和核表征κB，原则上意味著可抑制ACE2酪氨酸。

Ace2敲除胃肾脏减压抑止特因的挂钩。该组织角化减压减小了人和啮齿类动物脑出血中所ACE2的表述但在啮齿类类似物研究者中所，很难观察到脑出血中所ACE2特因水准的变化。ACE2过份表述可抑制肾脏成纤维肠细胞减压抑止的脂质转化成。在减压的胃毛细血管肠细胞中所，减压以前的ACE2特因水准急剧下降，HIF（减压抑止表征）-1α积累后的末期降低至相近特线水准。因此，低氧有条件下ACE2表述的调控即使如此难以明确，意味著是自然环境或肠细胞/器官反之亦然的。全部都是手性维甲酸也看出造出能提高自发性心肌梗死啮齿类动物的ACE2特因水准。肠肠线粒体表征1β (HNF-1β，TCF2)学内表皮的都应该大致了解，是一种该组织酪氨酸酪氨酸表征，其在人类文明中所的酪氨酸意味著都会致使肺鞘肿、生殖器遗传性、血栓萎缩和MODY5。在肠细胞系中所，ACE2被比对为HNF-1β的直接靶特因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β混合残特。ACE2词源若无Collectrin设在远处X肠线粒体上的ACE2残特，也是HNF-1酪氨酸表征的靶特因，只能限于血栓β肠细胞中所的HNF-1α和肺上皮肠细胞中所的HNF-1β。因此，我们可以所述ACE2和Collectrin特因的表述是由HNF-1酪氨酸表征协同缓冲的。

4.2 .ACE2折断和有意识

ACE2被比对为艾滋病甲M-复合物，据报道，ACE2作为完整水分子和/或其跨薄膜区在细菌感染时与艾滋病病菌则有壳三人被有意识，此内吞主导作用对病菌细菌感染至关不可忽视。即使整合SARS凹凸不平配体 Spike复合物与ACE2相互主导作用时，有意识也能起因。之前有人提造出两种都能，即Clathrin复合物反之亦然和非反之亦然艾滋病M-胃炎甲M-踏入靶肠细胞都能。然而，ACE2肠细胞器叉的主导作用是有争议的；例如在另一项研究者中所，ACE2肠细胞器叉的遗漏却是严重影响艾滋病M-胃炎-CoV的踏入，但它都会减慢这一步骤。与ACE十分相似，ACE2可所致到近薄膜催化剂流血事件(折断)的严重影响，拘押催化剂活性胞则有位点。佛波酯、镁霉亦同、内毒亦同、炎症介亦同-1β或病变表征α可刺激该步骤。折断是由夹杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，病变表征-α转成核糖体；所示3)依赖性，ADAM17-敲除肠细胞中所，ACE2折断减少。此则有，钙调复合物混合残特在ACE2的胞质叉部被比对，钙调复合物的可抑制减小ACE2胞则有位点向培育出上清液的拘押（折断）。尽管因为周而复始ACE2和残留的胞内位点的主导作用尚能未具体，因为ACE2胞则有位点折断的自然环境因素主导作用即使如此相距甚远，但折断无论如何与艾滋病M-胃炎-CoV肠细胞的踏入和脱氧核糖核酸有关，并且ADAM17可类固醇可在体则有可抑制艾滋病M-胃炎-CoV的脱氧核糖核酸。

参考手抄本：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

%3Dihub