器械治疗难治性心血管疾病的研究进展

标签：顽固连续性癫痫 难治连续性癫痫 顽固连续性癫痫（Resistant hypertension）又叫难治连续性癫痫（refractory hypertension），给社会助长重压的在经济上和医疗负担。尽管目前医学学术研究调查的可信数值还不是很更为极其重要，但有学术研究引述，在现有的癫痫皆公年人之前顽固连续性癫痫患儿占到了20-30%（1-3）；虽然现有的癫痫抗生素种类繁多，但随着人口数的皆公年所谓、心静脉疾病皆公年人以及肥胖或上新陈代谢综合征的增高，顽固连续性癫痫的病危皆公年人在期望几十年之前会持续连续性增长（3）。由此助长的种种难题有鉴于此科学界去寻求另皆一些更必须的用药方法有以借助于顽固连续性癫痫患儿的必须升压。

人类和癫痫爬虫类模型学术研究暗示，引政机关感受骨骼肌过份介导是原发连续性癫痫引发发展的关键机制（骨骼肌源连续性假说），也是启动时左室肥厚、心律失常、腹腔粥样硬所谓和上新陈代谢特连续性失常的极其重要病理生理反应基础（4）。历年来有关相反自主骨骼肌活连续性升压的学术研究十分活跃，爬虫类和药理学飞引测试结果除此以皆令人鼓舞。大肠非同骨骼肌去骨骼肌所谓、横膈膜伏激发和顶叶神经激发等正处在不同学术研究阶段，期望有可能被选为正因如此抗生素升压的极其重要多余。

大肠去非同骨骼肌所谓用药顽固连续性癫痫：皆公观念，上新途径

去非同骨骼肌所谓用药：可见一斑 大肠脏是皮质醇调节的极其重要人体缓冲器官，大肠自主骨骼肌传布得悉骨骼肌拉伸几乎除此以皆与非同骨骼肌活动有关，所以大肠去非同所谓是升压用药的“理想抗癌药物”。事实上，通过去非同骨骼肌所谓用药癫痫并非一个现代，早在20世纪30年代，已经有通过皆科意图引内脏非同骨骼肌或非同骨骼肌节结扎用药恶连续性癫痫的路透社(5,6)。1952年，《英国皆科杂志》综述了76事例良连续性及恶连续性癫痫引自主骨骼肌切除患儿的增重情况，挖掘出皆科手术切除第三组的远期增重缓解明显，尤其皮质醇明显下跌患儿。尽管能必须增加恶连续性癫痫患儿皮质醇、下跌升压抗生素敏感受连续性、缓解其增重，但因骨骼肌去除为非考虑连续性，故心肌梗死多（连续性低皮质醇、圆锥形连续性心动过速、晕厥、十二指肠特连续性缺失、阳痿，甚至引走瓶颈等），易致围皆科手术期死亡，因此在必须升压抗生素问世后，此种皆科手术方法有逐渐被垫底(7,8,9)。

历年来来逐渐发展成熟的介入用药有可能在更进一步提高正因如此皆科手术心肌梗死的细化做到考虑连续性大肠脏去非同骨骼肌所谓。塔斯马尼亚Monash的学校Krum等子系统其设计改进电阻小孔经皮股腹腔路径对双侧大肠腹腔螺旋形多点释放电子元件电磁波能使用量，透过大肠腹腔内膜，对多数处于内层的大肠非同骨骼肌束凯氏定复元（左图1、2），以TA方式也借助于了大肠脏去非同骨骼肌所谓用药顽固连续性癫痫的属于自己。后半期爬虫类实验者（猪）表明，该方法有可取得成功完成大肠骨骼肌复元，增加了大肠脏85%去甲大肠上腺素溢出（与皆科术后增加使用量相当），且术后6个同年随访之前不曾浮现轻微的静脉和大肠脏损伤(10)。

左图1 大肠非同骨骼肌多分布在大肠腹腔内层

左图2 对大肠腹腔多点螺旋形复元，以借助于较实质上的去非同骨骼肌所谓

Symplicity HTN系列学术研究：确认安全连续性必须 有数在塔斯马尼亚和欧陆45事例顽固连续性癫痫患儿的非随机飞引测试，完成术后1年随访，患儿依然药物升压药。经疗的45名患儿，诊室皮质醇除此以皆长方形明显和持续连续性连续性增加，且皮质醇攀升波动在术后早期（1同年内）即显现，3个同年时更进一步攀升并近十年延续（术后1、3、6、9、12个同年平除此以皆攀升14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3同年，科学界在《Hypertension》上登载了Symplicity HTN-1至少24个同年的药理学学术研究结果，153事例扩展描述符飞引测试更进一步确认：92%的患儿皮质醇攀升≥10mmHg，升压波动随时间段延长凸显，其之前有18事例患儿的升压视觉效果至少2年（平除此以皆攀升32/14 mmHg）；平除此以皆每个腹腔4个复元点，之前位数复元程序在时间段38 min，无轻微心肌梗死，数3事例引发用药路径就其心肌梗死，1事例复元前浮现大肠腹腔夹层；6个同年的CTA、MRA赞誉大肠腹腔及12个同年的大肠特连续性测定，除此以皆不曾挖掘出就其心肌梗死（11）。

Symplicity HTN-1学术研究得出结论：在顽固连续性癫痫患儿，经小孔复元凯氏定大肠去非同骨骼肌所谓恰当、安全连续性，可明显增加皮质醇，持续连续性时间段至少24个同年，且用药后大肠特连续性近十年保持。升压的某种程度在12个同年和24个同年不同之处并不大，推测升压波动的持续连续性是与其病理生理反应学机制就其：术后大肠非同传布骨骼肌增加引致引政机关非同转换成的相反以及阻力调驻点的重设。但有专家引述，顽固连续性癫痫共约存误诊现象，理由有数皮质醇使用量度不当、静脉轻微钙所谓/粥样硬所谓、白鞋子癫痫和抗生素连续性癫痫等，凯氏定小孔复元并不合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 学术研究为前瞻连续性、随机、药理学实验者对照的多一个之前心药理学飞引测试，意在证明经小孔大肠脏去非同所谓用药顽固连续性癫痫的，于2009年7同年～2010年1同年在塔斯马尼亚、欧陆和加拿大的24个一个之前心入第三组106事例患儿，其之前52事例患儿完成的双侧大肠腹腔复元表现出良好的安全连续性型，更进一步的必须连续性和可靠连续性随访仍在暂时(12)。

2007年Marian等人对7丰年猪凯氏定了大肠非同骨骼肌复元术，并在术前、术后即刻以及6个同年透过大肠静脉显像，并无大肠静脉的异常以及大肠腹腔和大肠脏的灌流缺失。术后6个同年对电子元件复元躯干的静脉和骨骼肌透过了第三表征检查(HE切片和Movat五色法)，同时也对大肠脏和输尿管子系统透过了基本特征和镜检。登载在本年8同年《药理学肺炎学学术研究》的结果表明：主要骨骼肌浮现拉伸所谓、拉伸结缔第三其组织改用骨骼肌束、骨骼肌内层和骨骼肌束膜的增厚；大肠腹腔之前层和腹腔内层有10—25%的拉伸所谓，皆黏连续性拉伸层轻度缺失；镜下不曾见到平滑肌细胞增生和炎连续性所含；第三表征和静脉显像除此以皆无腹腔狭窄和溃疡；基本特征和镜下除此以皆不曾见到皆科手术就其的大肠脏、周围第三其组织以及膀胱的异常。爬虫类实验者的结果暗示通过Symplicity小孔子系统透过的大肠去骨骼肌所谓在术后6个同年并不曾浮现大肠腹腔和大肠就其第三其组织的损伤，这些静脉可靠连续性的结果与目前透过的药理学飞引测试结果是相一致的。（13）

除了皮质醇增高，非同骨骼肌过份介导还会引发的一系列诸如人体内素压制、心衰、吞咽吞咽取消病症以及肝大肠等疾病，因而大肠脏去非同骨骼肌所谓有可能被选为这些疾病的上新用药意图。2011年5同年的《Circulation》上，首次登载了该用药意图子系统其设计于有顽固连续性癫痫的蔗糖上新陈代谢缺失患儿的Pilot 学术研究，科学界相信该皆科手术是用药人体内压制的第一种非抗生素意图；本飞引测试共约动员了50名患儿，其之前37名透过了复元，另皆13名作为对照第三组，在术后透过了为时3个同年的随访，结果暗示，除可信的升压波动皆，还可以必须缓解患儿的蔗糖上新陈代谢和人体内感受连续性（14）。

而与癫痫进程息息就其的支气管炎吞咽吞咽取消病症（OSA），也是顽固连续性癫痫的高血压之一（顽固连续性癫痫皆公年人之前>80%重组有OSA），因此有专家建议将OSA作为顽固连续性癫痫用药意图的一部分(15-20)。科学界对10名有OSA的顽固连续性癫痫患儿凯氏定了去骨骼肌所谓皆科手术，并透过了术后3和6个同年的随访赞誉，赞誉基准有数多导吞咽记录、血液生所谓以及皮质醇。结果表明：皮质醇有明显增加（-34/-13mmHg），耐使用量飞引测试之前2不间断血清ppm的减轻（7.0 versus 6.4 mmol/L）、蔗糖所谓血红蛋白缓解（6.1% versus 5.6%）、吞咽取消低通气指数的攀升（16.3 versus 4.5 events per hour，其之前有8名患儿攀升，另皆2名患儿透过了持续连续性正压同气用药）。科学界相信去非同骨骼肌所谓不数可以升压，还能缓解蔗糖上新陈代谢以及减轻OSA的轻微某种程度，并明确指出皮质醇攀升有可能与吞咽吞咽取消的缓解有关，更进一步的学术研究将论述去骨骼肌所谓对吞咽吞咽取消和人体内素压制的缓解与皮质醇增加和心静脉风险之间的关系（21）。

其他经小孔大肠脏去非同骨骼肌所谓的一原理有也打算合作开发之前，一种被称做“蚊子小孔”的上新扬声缓冲器已在上新泽西州取得成功转入药理学飞引测试阶段，其可在大肠腹腔内将一微型针头针经大肠腹腔腔内刺入内层，针头抗生素损坏内层的大肠非同骨骼肌（左图3）。爬虫类实验者初步表明了必须连续性和可靠连续性，药理学飞引测试结果或许欣慰。

左图3 “蚊子小孔”可将抗生素针头到大肠内层，大幅提高大肠去非同所谓目的

横膈膜伏激发缓冲器用药顽固连续性癫痫：顺应生理反应折射用药初衷

生理反应情况下，横膈膜伏阻力感受受缓冲器对皮质醇调节起极其重要起着：皮质醇增高时，通过舌咽骨骼肌和迷走骨骼肌上传到延髓下颚孤束核的传布骨骼肌冲动下跌；随着皮质醇下跌，大神经将下跌的Hz解释为皮质醇增高，试左图将Hz传布到各的现代人体缓冲器官而升压。折射弧的波动缓冲器来自延髓疣皆侧区内的喙段和疑核，通过增加非同转换成、下跌副非同活连续性，使皮质醇加快、静脉麻痹、排钠增高，事与愿违造成了升压波动。

阻力感受受缓冲器对腹腔皮质醇的较慢调节起着可信，但是否作准备近十年调节仍颇受疑虑。随着肺脏起搏电子技术的完善，安全连续性地掩蔽横膈膜伏激发的升压波动学术研究被选为有可能。由CVRx公司合作开发的Rheos子系统与肺脏起搏缓冲器相似，由一个小型替换成式无线电波引发缓冲器（IPG）、两根电阻导线（CSL）、一个体皆程控扬声缓冲器第三组成。通过皆科皆科手术将IPG深埋于锁骨顶部皮下第三其组织，使两根CSL底部环绕横膈膜伏，电阻片缝合固定在横膈膜伏内层。该扬声缓冲器通过CE认证，已在全球数百事例顽固连续性癫痫患儿着手实验者连续性用药（左图4）。2010年，《上新泽西州肺炎研习杂志》上登载了欧陆的多一个之前心BAT用药顽固连续性癫痫的可引连续性和可靠连续性学术研究——DEBuT-HT：45事例患儿安全连续性替换成Rheos扬声缓冲器，3个同年皮质醇平除此以皆攀升21/12 mmHg，完成2年随访的17事例患儿皮质醇平除此以皆攀升33/22 mmHg，且可靠连续性良好。科学界相信，该扬声缓冲器为高危癫痫患儿想象了持续连续性升压的有可能。(22)

左图4 通过置于横膈膜的电阻激发阻力感受受缓冲器有可能用药顽固连续性癫痫

经FDA准许，在上新泽西州和欧陆的50家药理学一个之前心透过了随机、双盲、平引其设计的Rheos Pivotal飞引测试，以此证明Rheos的可靠连续性和必须连续性。对相相一致设为标准的265患儿替换成用药扬声缓冲器，以随机方式也（2:1）将患儿分为A和B第三组，A第三组扬声缓冲器在术后立刻工作，B第三组扬声缓冲器处于电源关闭状态（术后6个同年挡住）。在2011年8同年JACC上公布了近期学术研究结果，对实验者者透过为时21±8个同年的随访，三个主要终点站: 升压的近十年必须连续性（12个同年）；近十年主要用途的可靠连续性；和短期可靠连续性（6个同年）大幅提高飞引测试其设计事与愿违目标。而短期必须连续性（6个同年）和主要用途替换成30天的可靠连续性为大幅提高飞引测试事与愿违目标。短期必须连续性因为“药理学实验者波动太好”使用药第三组和对照第三组达成皮质醇控制事与愿违目标的值不够。30天无事件猎食比事例为75%，副起着主要是横膈膜伏电阻安放引致的受放宽骨骼肌损伤（麻痹、吞咽瓶颈、发音障碍等，4.8%）、暂时连续性骨骼肌损伤（4.4%）以及皆科心肌梗死（4.4%）和吞咽子系统难题（2.6%）等，。掩蔽仍在暂时，科学界凯氏通过电阻最小所谓和子系统其设计更TA的替换成方法有等措施更进一步增加用药就其副起着。(23)

而Rheos了子系统肺脏结构上和特连续性的起着学术研究也打算透过之之前，科学界对8个一个之前心的34名实验者者透过了超声心动左图的随访，其之前21名有基本的1年随访数据。结果表明：12个同年时，除皮质醇和皮质醇攀升，左房直径、左室壁厚度、质使用量以及每搏功都有增加，而左室麻痹特连续性无影响。因而学术研究人员相信横膈膜伏激发是可以缓解顽固连续性癫痫患儿的左房和左室的结构上和特连续性。Rheos了子系统肺脏的保护波动将暂时在随机药理学飞引测试之前透过掩蔽。（24）

顶叶神经激发用药顽固连续性癫痫：任重道远，探索前引

生理反应学学术研究挖掘出，在之前神经椭圆形上，下颚部之前神经泥浆的边坡周围有一厚层大神经皮层，称做导泥浆周围大神经皮层区内（PAG），是边缘之前大神经皮层之一，爬虫类实验者确认其长方形圆柱形，不数与传布骨骼肌拉伸紧密联系广泛，且和许多大神经皮层共约存双向紧密联系，是、勃起、呕吐和发音等引为的最后为基础缓冲器，作准备心静脉活动、吞咽引政机关调节以及为基础瘙痒的幻听。PAG的升压区内（疣皆侧区内）可通过MRI立体定位引领，在PAG替换成电阻顶叶神经激发用药慢连续性顽固连续性骨骼肌连续性瘙痒已经有30年历史，任职期间挖掘出还具备升压波动。

Green等首次路透社了通过激发PAG用药癫痫的病事例，对1事例61岁患儿顶叶神经激发用药慢连续性瘙痒的过程之前挖掘出，将电阻置于不同躯干可造成了皮质醇乘载。以Hz30Hz、振荡2v激发PAG，皮质醇下跌（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），激发与升压波动浮现的发病不足5 s，安定约须30 s；已将激发后，皮质醇很快下降，20 s大幅提高始值。将电阻躯干提高3 mm，子系统其设计相同模板致皮质醇下跌(25)。2011年，Patel等人再度路透社PAG顶叶神经激发用药顽固连续性癫痫，对患儿凯氏定PAG顶叶神经激发的四极电阻替换成，安放躯干和激发模板考虑能相相一致瘙痒用药，精密开启能明显增加诊所和动态皮质醇，长方形明确“开关波动”。(26)

该电子技术尚须大规模的爬虫类实验者来显然且升压可信视觉效果，而之前风的风险和太高的费用也放宽在药理学上的大规模着手。但该电子技术同样说明了自主骨骼肌子系统异常在原发连续性癫痫之前的的起着，为我们将来的学术研究辟了一条上新思路。

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